| 天人地 | 2024-12-16 07:49 |
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国际顶级期刊《Nature》杂志发表一篇研究显示， 酒精会破坏造血干细胞，造成其基因组DNA大量突变损伤，这从分子机理上面再一次印证了喝酒伤身的观点。 1解酒基因ALDH  大家对喝酒脸红的人恐怕一点也不陌生，常常一些人喝上一杯酒就面红耳赤。 这是什么原因呢？最关键的还在于他的与酒精相关的基因的不同。这类基因中关键的一类叫做乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH），又被某些保健品贩卖人士称为“解酒基因”。 乙醇脱氢酶负责将乙醇（酒精）氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸（即醋的成分）。乙醛，大家都知道有毒，且一直被认为具有致癌性，并且乙醛就是造成“面红耳刺”的罪魁祸首！ 负责人体内乙醛转化的主要是肝中的乙醛脱氢酶（ALDH），其中，ALDH1与ALDH2在催化速率上有很明显的差异，ALDH2对乙醛的KM低于ALDH1，约后者的1/10，因此，在人体中，ALDH2是主要负责乙醛转化的同工酶。 2乙醛让DNA不稳定  一直以来，科学家们都相信饮酒与癌症病发以及死亡有着脱不开的干系，这可能和酒精在人体内的代谢产物乙醛有关——这类物质会影响DNA，从而诱发突变。 这背后有着怎样的作用机理呢？ 来自英国剑桥的教授与他的课题组为了回答这个问题，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，当ALDH2酶存在时，动物体内的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛对DNA的影响降到最低。相反，当它缺失时，可想而知，乙醛在细胞中就会大大增加。 研究者们在这篇《Nature》文章中发现，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓细胞中姐妹染色单体的交换次数上升了2.3倍！这表明小鼠细胞中无法得到及时降解的乙醛让DNA变得不稳定。与这个观察一致，在酒精的作用下，突变小鼠骨髓细胞内的姐妹染色单体交换次数猛增4倍！  ▲缺乏乙醛脱氢酶，会让骨髓细胞的DNA变得不稳定，而酒精能加剧这一现象。另外，在细胞内，如果染色体发生断裂，就很容易形成“微核”结构。这样一来，就可以通过计算微核数目有没有变多，就能判断小鼠的DNA是否不稳定。研究者们的实验结果显示，缺乏ALDH2的小鼠，微核数显著增加了2.9倍。这进一步说明乙醛让DNA变得不稳定。 3稳定基因FANCD2来救驾  FANCD2是一种DNA交联修复蛋白，能帮助不稳定的DNA进行修复。因此，有FANCD2的话，就会有效地稳定被乙醛破坏的DNA。研究者们进一步发现，一旦这个FANCD2基因也被敲除的话，小鼠的微核数猛增9.5倍，染色体在形态上也出现了明显的异常。这进一步验证了FANCD2是一种DNA的蛋白。  ▲FANCD2能让DNA变得稳定。当它也失去作用时，DNA的不稳定性有明显上升，染色体也出现异常 4酒精造成干细胞基因组突变使之活性降低 更有趣的是，在酒精的作用下，无论是代表DNA不稳定性的微核数，还是染色体在形态上的异常，都越发严重起来。这些结果也有力地证明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交联修复受影响的动物体内，酒精和其代谢产物能对DNA造成灾难性的后果。  ▲酒精能加剧骨髓细胞的DNA不稳定性 研究人员的下一个问题，是这些灾难性的后果究竟有多深远。于是，他们对这些造血干细胞进行了全基因组测序，并检验了它们的生理功能是否受到影响。研究人员发现，造血干细胞在受损DNA的影响下，活性出现了显著降低。用研究人员的话说，这些“造血干细胞在功能上严重受损，并和衰老的造血干细胞有着类似的特点”。不幸的是，这些异常会被传递到无数源自这些造血干细胞的血细胞中。当这些在人体中承担重要生理作用的血细胞出现异常，人又怎么健康得了呢？因此，在这个年关将至之时，为了身体健康，还是不要喝酒为妙！ 但事实上，这些血淋淋数据却无时无刻都在提醒着我们：喝酒真的太伤身！  据权威的医学杂志《柳叶刀》发布的内容：全球每年死于与酒精中毒、酒精相关性疾病的人就达到了280万。 而这其中，有70万恰恰就来自于中国。 酒精对身体的伤害可谓是遍地开花，从消化系统到解毒系统、甚至是血液循环都会受其影响： 第一，消化道伤害 酒水进入身体内，首先就会进过口腔、食管、胃。 虽说消化道并不是代谢酒精的器官，但在酒精通过时，却会直接对黏膜造成伤害。 一个长期饮酒的人，可出现各种消化道炎症、溃疡、糜烂等问题。对于已经有胃溃疡的患者而言，一次大量酗酒之后，甚至可造成消化道出血、穿孔等严重问题出现。  当酒精进入胃部后，接下来就会被血管所吸收，并输送到肝脏内。 由于酒精的成分乙醇有扩张血管作用，短时间内血压就会有所下降，但与此同时心脏的泵血负担也会骤然增加。酒精通过血管时，还会激发血管内皮的炎性反应，加速动脉粥样硬化形成。 当酒精被代谢之后，血管还会再次痉挛收缩，血压反弹性升高，又造成了二次伤害。  肝脏代谢酒精主要是依靠了其分泌出的“脱氢酶”，脱氢酶最终会将酒精分解成二氧化碳、水分。 在这一过程中，肝脏的代谢负担不仅较重，同时乙醛还会抑制肝脏分解脂肪酸的能力，进而导致酒精肝出现。 而如果发展到酒精性脂肪肝之后，仍然有饮酒习惯，后期还可能会面临肝炎、肝纤维化、肝硬化等问题！  有很多酒水都存在利尿作用，比如啤酒就是其中之一。 如果一次性饮用了大量的酒水，酒精还来不及被肝脏代谢，就随着水分进入肾脏内，肾脏也会因此受到伤害。 酒精导致的其他问题，比如高血压、动脉硬化等，也会间接损失肾脏。  酒精也是导致癌症的危险因素，且被世卫组织列入了一类致癌物。 也就是说，酒精已经明确了对人体的致癌性质，和其相关的癌症就是食管癌、胃癌、肝癌等。越是长期大量酗酒的人，后期发生癌变的几率也就会越高。 从科学角度来说，饮酒没有所谓的安全剂量，更没有养生保健的作用！为了身体健康着想，尽早戒酒才是正确选择。  据全国交委数据统计：2019年上半年全国一共查出酒驾醉驾90.1万起，其中醉驾位17.7万起，因酒驾醉驾而引起死亡交通事故达到1525起，造成1674人死亡。 目前酒后驾驶已经被列为车祸致死的主要原因，尽管酒驾者总是恳求给予再一次机会，但问题是那些因酒驾而亡的无辜受害者，生命还能再来一回吗？ 今天9月9日是全国拒绝酒驾日，喝酒不开车，开车不喝酒。 拒绝酒驾，就是拒绝灾祸和悲剧。 |
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