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huozm32831 2024-05-06 20:08

你有没有这样的经历:前一天晚上没睡好,第二天整个人都……
不 太 好 !
脸色很差、头晕眼花、胃不舒服、脏器混乱……明明只是没睡好而已,为什么人会这么难受?
一篇发表于 Molecular Cell 的研究指出,不好好睡觉,体内神经细胞的 DNA 损伤将无法修复,日积月累,有可能造成反应迟钝、记忆力下降等严重后果。


DNA 非常脆弱,真的很容易损伤
人类身体里的 DNA 负责编码基因,使得生命体能够正常生存。虽然我们体内的 DNA 双螺旋结构十分稳定,但它非常脆弱。
在我们日常生活中,很多因素都会导致 DNA 损伤。比如,阳光中的紫外线,香烟中的有害物质,X 射线等。
除了外界的伤害,人类身体内部也时时刻刻都在发生改变,这些改变,都会导致 DNA 损伤。比如体内的自由基会对 DNA 造成伤害,水和活性氧也会和 DNA 产生反应。
也就是说,只要你处于存活状态,你的 DNA 就在受损。
有研究表明,在普通成年人体内,每个细胞的 DNA 每天至少要损伤一万次以上。DNA 的损伤,发生在身体各处,从皮肤表层到皮下组织,从大脑,到各个器官。

DNA 损伤如果不及时修复,将会导致严重后果。短时间内的损伤可能导致细胞功能异常或者细胞死亡。
长期的 DNA 损伤积累就会使得身体出现一系列异常变化。因为染色体端粒在进行复制的过程这过程不断被消耗,DNA 复制的完整性也会逐渐减弱,这一情况有可能导致细胞老化,发生在人体的表现就是——衰老。
人类体内的 DNA 双螺旋一直处于自我复制状态。因此,一旦 DNA 受损后没有及时得到修复,复制之后,我们就会得到一个新的同样是损坏的 DNA。而这些损坏的 DNA 很有可能导致细胞转化为癌细胞。
此外,脑内神经元 DNA 受损,还会导致认知功能受损。也就是,你前一天没睡好,第二天整个人都昏昏沉沉的,长期没睡好,可能会变得健忘。
那……有什么方式可以修复 DNA 损伤吗?
还真有。
睡觉是人体修复 DNA 的最好时间
首先,损伤的 DNA 可以被一种叫 Parp1 的蛋白能感知到。
Parp1 蛋白是一种 DNA 损伤的感知器和监测器,可以感知多种 DNA 损伤,并发出信号让修理 DNA 损伤的蛋白到各自岗位上去开始工作。Parp1 蛋白就像指挥官一样,发现问题并发出任务让小兵去解决。

体内的 DNA 是如何被修复的呢?这就要从 DNA 的结构讲起。
DNA 链由碱基对构成,腺嘌呤脱氧核糖核苷酸(A)与胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸(T),鸟嘌呤脱氧核糖核苷酸(G)与胞嘧啶脱氧核糖核苷酸(C)两两组和。

当 DNA 在进行复制时,可能会出现碱基配对错误,这时,只要把错误的核苷酸替换成对的,就可以了。

当人类暴露在一些有害环境中,比如,烟草雾,体内的碱基就有可能会受损,这时候就需要把受损的核苷酸拿掉,并换上健康的核苷酸。

当人类过度暴露于紫外线照射下时,两个相邻的碱基对的核苷酸可能会因为被「晒化了」而粘连在一起。

这个修复过程就比较复杂了,需要将这两个被「晒化了」的核苷酸周围大约 24 个核苷酸一起摘除,并替换成新的。

当你被比较强的射线照射时, DNA 有可能被拦腰斩断。

比较强的射线是指 X 射线、伽马射线等。但我们日常做检查的射线量均有医用标准,并不会造成 DNA 大规模断裂,因此无需对检查手段太过担心。
一般来说,DNA 链断裂是非常严重的事情,哪怕只是单链断裂,都有可能造成细胞死亡。
有两种方式可以修复 DNA 链断裂,一种,是以另一条为模版,进行复刻。

另一种就比较粗暴了,直接将断裂的两端融合在一起。不过这种方式修复出来的 DNA 正确率较低,毕竟修复蛋白得无中生有,凭空给你变出一段 DNA 来。

修复是一个非常艰难的工作,并非几分钟就能完成的。
在人类体内,修复蛋白时时刻刻都在努力工作着,不分昼夜。
最新的动物研究发现,在夜间睡眠过程中,Parp1 蛋白的表达水平比白天高很多。说明睡眠期间 DNA 的修复过程更加活跃。同时,提高 Parp1 蛋白的表达能延长动物的睡眠时长,进而使 DNA 有更多的时间可以被修复,修复的完成度也会更高。
也就是说,当你在睡觉时,修复蛋白可以更好的修复 DNA。
研究人员在动物实验中发现,当你的睡眠时间小于 4 个小时时,体内的修复细胞几乎无法对 DNA 的损伤进行修复。当你的优质睡眠能达到 6 个小时,才可以较好地修复 DNA 的损伤。而整个 DNA 修复的过程需要 8~9 个小时才行。
所以,只有当你拥有充足的睡眠时,才会在起床后感觉到神清气爽。每天醒来的 2~3 小时内,是你这一天体内健康 DNA 占比最高的时候。
如果有时间可以多睡一会儿、早睡一会儿的话,就赶紧睡吧,不然,你的 DNA 就要死伤遍地了。

要是睡眠不足,DNA 的损伤可是会积累的,这样就可能会导致一系列症状发生,这不只包括白天没精力,更容易打瞌睡,还可能造成更严重的后果:
神经元 DNA 损伤导致记忆力下降;
消化系统细胞 DNA 损伤导致不正常代谢;
生殖系统 DNA 损伤导致生育系统问题;
心脏细胞 DNA 损伤导致心血管系统疾病……
不过,只要得到充足的睡眠,大部分短期的 DNA 损伤都可以被修复,但长期的 DNA 损伤积累很难逆转。当 DNA 损伤到一定程度时,细胞就会启动死亡程序,或者转变成癌细胞。
因此,每当你在深夜抱着手机红着眼,迟迟不愿意入睡时,想想体内正在损伤的 DNA,想想那些没有得到良好修复而死亡的细胞,想想不舍昼夜为你加班加点努力织补的修复蛋白。

jjybzxw 2024-05-06 21:41
让我们更详细地探讨 DNA 修复的过程以及如何通过生活方式促进这一过程。

### DNA 修复机制

#### Mismatch Repair (MMR)
该修复机制主要纠正 DNA 复制时发生的碱基配对错误。当 MMR 系统检测到配对错误时,它会切除错误的碱基对,并指导 DNA 聚合酶重新合成正确的序列。

#### Nucleotide Excision Repair (NER)
NER 途径负责识别并修复扭曲 DNA 结构的损伤,如由紫外线(UV)辐射产生的嘧啶二聚体。修复过程涉及一系列酶和蛋白质,它们协同工作以识别损伤、切除受损的核酸片段,并用正确的序列替换它。

#### Base Excision Repair (BER)
BER 是用来修复由化学反应导致的单个碱基损害的途径。首先,一种特定的糖基化酶识别并移除损害的碱基,然后 DNA 聚合酶填补缺失的碱基,并由连接酶完成修复。

#### Double-Strand Break Repair (DSBR)
DNA 双链断裂是最严重的 DNA 损伤类型之一。DSBR 包括两种主要机制:同源重组(Homologous Recombination, HR)和非同源末端连接(Non-Homologous End Joining, NHEJ)。HR 主要在细胞分裂周期的 S 期和 G2 期进行,依赖于同源染色体的序列进行精确修复;而 NHEJ 在整个细胞周期中都可进行,它将断裂的两端直接连接起来,可能不那么精确,有时会导致基因序列的改变。

### 生活方式对 DNA 修复的影响

#### 睡眠
正如之前提到的,睡眠对于 DNA 修复至关重要。在睡眠中,特别是深度睡眠期间,大脑和身体的修复机制最为活跃。缺乏睡眠会减少 Parp1 蛋白的表达,影响 DNA 损伤感应和修复过程。因此,确保充足的睡眠时间和良好的睡眠质量对于 DNA 修复至关重要。

#### 饮食
营养素对于 DNA 修复同样重要。例如:
- **抗氧化剂**:维生素C、维生素E和β-胡萝卜素等抗氧化剂可以减少自由基对 DNA 的损害。
- **叶酸**:叶酸是一种重要的B族维生素,对于DNA合成和修复都有积极作用。
- **维生素B12**:对于DNA合成和修复也很重要,它可以维护神经细胞的健康。

#### 运动
定期的有氧运动可以增强身体的抗氧化防御系统,减少氧化应激,从而有助于保护 DNA 不受损伤。运动还可以提高血液流动,增加氧气供应,有利于细胞修复和再生。

#### 减少压力
长期的心理压力可以增加体内皮质醇水平,皮质醇是一种激素,高水平的皮质醇被认为可以抑制免疫系统功能,影响 DNA 修复过程。通过冥想、瑜伽、深呼吸等放松技巧可以有效管理压力,从而有益于 DNA 修复。

#### 戒烟与限酒
吸烟是导致 DNA 损伤的主要原因之一,烟草中的化学物质可以引起 DNA 加合物的形成,这些加合物会干扰 DNA 的正常功能。过量饮酒也会引起氧化应激和炎症,对 DNA 造成损害。戒烟和适量饮酒可以显著减少这些风险。

总结来说,通过改善生活习惯和环境,我们可以积极地支持身体的 DNA 修复机制,从而维持我们的健康和预防疾病。


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