| 假正经也 |
2019-02-04 09:46 |
耐多药结核病的流行让结核病的防控重新变得困难。究其原因，药物种类多（5-7种）、治疗时间长（20个月以上）都是重要因素。近20年来，包括世界卫生组织在内的各国际组织都在不断探索耐多药结核病最优化疗方案，其中以国际指南推荐的方案为代表的短程化疗方案得到广泛关注，被写入2016年世界卫生组织耐多药结核病治疗指南中，建议在全球进行推广。而世卫组织新化疗方案涉及的药物选择和剂量与我国抗结核治疗临床实践有较大的差异，部分药物不良反应难以被中国患者接收，能否直接落户中国仍有待商榷。
面对中国的高负担病情以及有效方案的不足，复旦大学附属华山医院张文宏教授牵头的全国多中心耐多药结核病协作网通过长达4年的研究，交出了中国的答卷。所提出基于分子药敏的耐多药结核精准治疗的新策略在国际上首次得到前瞻性论证。
我们注意到在国际指南推荐的方案及其验证研究中，仅根据病史排除可能的氟喹诺酮类和二线注射类药物耐药患者，而药敏试验结果并不作为强制要求。这种不要求药敏结果的治疗方案适合于非洲等初治患者占主要比例而药敏检测能力不足的国家。而中国恰恰与之相反，耐多药结核患者中复治患者与二线药物的耐药比例高，但是耐药检测能力却远超南亚和非洲的贫穷国家。
基于此，我们提出通过快速、准确的分子药敏检测，将耐多药患者进行分层，分为短程治疗（适合与孟加拉方案入选标准比较接近的患者）和强化治疗方案（适合对其他抗结核药物耐药程度较高的耐多药结核病患者）。
研究显示，通过对耐多药结核病人的治疗方案进行优化，将分子药敏显示吡嗪酰胺敏感的患者的治疗疗程在不新增药物的情况下疗程缩短至12个月。结果显示，12个月短程方案无复发成功率达到82.4%，极大地减轻了耐多药结核病病人的经济负担。如进一步排除氟喹诺酮类和（或）二线注射类耐药患者，12个月短程方案可将治疗成功率提高至86.2%。
中国短程化疗方案标志着结核病精准治疗时代的开启。本次研究是国际上首例通过分子药敏指导耐多药结核病人治疗的前瞻性研究，也是中国第一个得到国际认可的短程化疗方案。国际著名的呼吸病杂志ERJ杂志(IF=12.242)评价该项研究的重要意义在于为未来的新治疗提供了新思路。这项研究成果的发表对短程治疗方案的后续研究和推广、个性化诊疗等方面将产生深远影响。
随着快速分子药敏检测在临床迅速推广，将来无疑会有更优的中国耐多药结核短程治疗方案问世，以精准治疗为导向的耐多药结核新方案定能减轻病人治疗不良反应和经济负担的同时，进一步提高疾病治疗成功率，最终实现耐多药结核病的全面防控。
作者 张文宏 李杨 |
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