| 姜谷粉丝 |
2018-10-16 19:41 |
马兜铃酸广泛存在于马兜铃属植物中，分布在热带及亚热带,全世界约有超过200种马兜铃属植物,中国就有40余种。中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎、抗蛇毒和抗癌等功效，因而被广泛地用于各种中药材中。
但这种被认为可以治疗肾病的中草药却导致了王春华等人肾衰竭的悲剧。1999年，王春华在母亲去世后，开始长“针眼”（麦粒肿）。离家最近的一家中医院，给她开了龙胆泻肝丸下火，王春华觉得效果不错，此后的3年间，陆陆续续服用了约180袋。2002年，她患上了间质性肾炎，发展至慢性肾衰竭。王春华的主治医生，北京大学第一医院的李晓玫告诉她，极有可能是龙胆泻肝丸导致的。龙胆泻肝丸里的一味中药关木通，含有大量的马兜铃酸。
早在1964年，中国学者吴寒松就报告到了两例因为服用关木通煎剂引起的急性肾衰竭。
直到1993年，比利时学者发现，一群年轻女性服用一种减肥中药“苗条丸”后，出现肾脏的损伤。奇怪的是，这种减肥药15年都没有毒副作用报告，直至1990年加入广防己—广防己中也含有大量的马兜铃酸。到1999年，服用含有广防己的中草药导致肾损伤的病例达105例，其中超过三分之一的患者进入晚期肾衰竭阶段，不得不接受肾移植或透析治疗。
随后，英国和日本也陆续出现含有马兜铃酸的中草药导致的肾损伤案例，自此掀起了世界范围的反马兜铃酸药物的高潮，英国药物安全委员1999年宣布对含马兜酸铃的中草药实行无限期禁用。
美国在2000年停止进口、制造和销售含有马兜铃酸的草药。考虑到这类中草药都含有马兜铃酸，国外甚至称之为“中草药肾病”。而中国学者也建议将这一类的肾损伤称之为“马兜铃酸肾病”。
中国肾脏学专家黎磊石院士差不多也在同一时间，注意到马兜铃酸的肾毒性。他所在的南京军区总医院在1999年报道了3例服用含有马兜铃酸的关木通导致肾脏损害的病例。他本人曾通过媒体呼吁，滥服中药导致肾炎和急性肾功能衰竭的人日趋增多。
遗憾的是，无论是国家药监部门，基层医生还是公众，都没有意识到马兜铃酸的巨大危害。在中医文化兴盛的中国，含有马兜铃酸的药物可不少。2000年版药典和国家药品标准记载的明确含马兜铃酸的药材就有7种，分别为关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲。被批准上市的含马兜铃酸的中成药更多。最多的时候，有超过100种含有马兜铃酸的中成药在市面上流通，单是含有关木通的中成药就有41种之多。
更糟糕的是，不少含有马兜铃酸的中成药，例如龙胆泻肝丸、青果止嗽丸、排石颗粒、喘息灵胶囊都是非处方药，价格不贵，用途又广，用于清热、止咳、消炎等常见病，是药店里的常用药，公众非常容易地就能从各大药店买到。业内人士认为，曾经用过含有马兜铃酸的药物，而自己并不知情的消费者并不在少数。
龙胆泻肝丸更是因为其价格便宜，又是“清火”良药，成为畅销药，无论是医生还是消费者，都愿意用它。北京市民李玲，因为经常“上火”到朝阳门医院求诊。医生也给她开了龙胆泻肝丸。她服用了半年左右。此后，李玲出现恶心、呕吐、后背疼痛等症状，被北京医院诊断为尿毒症，李玲的病历记载的病因是“马兜铃酸中毒致肾病”。
2003年，国家药监局要求所有中成药中的关木通替换成木通，同时取消关木通的药用标准。虽然只有一字之差，但关木通含有马兜铃酸，木通不含。马兜铃酸含量较高的广防己和青木香也在次年被逐出药典，凡是需要用到广防己和青木香的中成药都用不含马兜铃酸的防己和土木香代替。
不过，药监局并没有彻底对马兜铃酸关上大门，另外四种含有马兜铃酸的马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲只是被限制使用—含有这四种中药的中药制剂按照处方药管理。这也意味着，仍然有36种含有马兜铃酸的中成药在售。
不可逆的伤害
被确诊为慢性间质性肾炎那天，王春华一家人的世界开始坍塌。所谓间质性肾炎，表现为肾脏间质细胞的纤维化或肾小管的萎缩坏死，这种损害几乎无法逆转。身体健壮连感冒都难得的王春华，开始缠绵病榻。这位昔日的北京市中学生长跑第三名，拖着日渐萎缩的双肾，被各种并发症困扰—高血压、贫血、脑梗。最终她“丧失了劳动能力”，不得不放弃了自己的工作，44岁就提前退休。
在生病的第一年，王春华多次昏迷，被急救车送入医院，十年来每天雷打不动吃一大把药，夜夜失眠，只有借助安眠药才能睡得安稳一些。“每天不是这儿疼，就是那儿疼，”王春华说，“活得一点质量都没有，一点尊严都没有。”
与王春华同期的多数病友，已经开始透析或换 肾。北京患者尹同福服用龙胆泻肝丸后，被诊断出患有尿毒症，不得不透析；吴淑敏也是龙胆泻肝丸的长期服用者，末期肾衰竭，已经进行了换 肾手术，还要终身服用药物。
无论是临床不良反应，还是动物实验，都提示了马兜铃酸的肾毒性。
马兜铃酸随血液流经肾脏代谢，而肾脏的组织结构特殊，血流量大，毛细血管表面积大，能直接接触血液中的药物成分；加上肾脏本身具有浓缩作用，因而肾脏内的药物浓度较高，容易产生毒性作用。因此，肾脏是人体对药物最敏感的器官之一。
国家食品药品监督管理局药品评价中心的郭晓昕搜集了历年来各国所报道的与马兜铃酸有关的不良反应361例，中国有197例。国内外报道马兜铃酸的不良反应绝大多数为肾损害、肾衰竭、肾炎等，中国还有大量死亡病例。
按照军事医学科学院药物毒物研究所研究员、国家（北京）新药安全评价研究中心首席专家廖明阳的解释，马兜铃酸的靶器官是肾脏，它会诱发肾脏间质细胞的纤维化，细胞纤维化后,肾脏的过滤功能就丧失了；它还会导致肾小管上皮细胞的凋亡，导致肾小管的坏死。
马兜铃酸的威力还表现在“胞浆毒”的特性，黎磊石认为，它会长期滞留在细胞内，引起细胞的慢性损害。即使停药后很长一段时间也可引起肾损害,且无法治愈，最后导致肾间质纤维化和肾功能衰竭。这意味着，只要你在曾经服用过含有马兜铃酸的药物，哪怕你早已停药，身体安然无恙，也仍然存在着马兜铃酸肾病的风险。
癌变阴影
毒理学认为，长期小剂量的马兜铃酸在体内蓄积会导致肿瘤的发生。比利时自由大学附属Erasme医院的Nortier博士历时9年，发现因服用含有马兜铃酸的减肥丸而导致晚期肾衰竭的39名患者中，有18人发生了癌变。
北京大学第一医院的李卫华对283例透析患者进行筛查发现，服用过含马兜铃酸药物的尿毒症透析患者，尿路移行细胞癌的风险比未服药者高30倍，比普通人群高数百倍。
“马兜铃酸还能促进细胞周期加快，导致泌尿道上皮细胞的异常增生，有致癌作用。还会引起基因突变，诱发癌变。”廖明阳解释道。
在今年4月出版的《美国科学院院刊》中，纽约大学格罗尔曼和台湾大学医院泌尿科的陈忠信医生提到，台湾的尿道癌的发病率全球最高，尿道癌的病例，是西方国家的4倍。这些癌症病例中，大约六成和服用含有马兜铃酸的中草药有关。长期使用含有马兜铃酸的中草药，必然会对患者的健康带来严重的威胁。
常见的含有马兜铃酸的中成药制剂也有很多，摘自小木虫上的2006年一篇文章的统计数据，处方中含关木通的中成药41种，包括不同剂型共50余个；含青木香的中成药17种，包括不同剂型共20个；含马兜铃的中成药11种；含广防己的中成药5种等。
一些具体的中成药，清肺止咳丸（马兜铃）、京制咳嗽痰喘丸（马兜铃）-这两个找到了其说明书，其为处方药，在注意事项中有提到该药材含有马兜铃酸，马兜铃酸可引起肾脏损害等不良反应。
喘息灵胶囊（马兜铃）肺安片（马兜铃）复方蛇胆川贝散（马兜铃）鸡鸣丸
（马兜铃）鸡苏丸（马兜铃）七十味松石丸（马兜铃）青果止嗽丸（马兜铃）润肺化痰丸（马兜铃）十三味疏肝胶囊（马兜铃）胃福颗粒（马兜铃）消咳平喘口服液（马兜铃）新碧桃仙片
（马兜铃）止嗽化痰胶囊（马兜铃）止嗽化痰颗粒
（马兜铃）止嗽化痰丸（马兜铃）和胃降逆胶囊（天仙藤）香藤胶囊（天仙藤）杜仲壮骨胶囊（寻骨风）杜仲壮骨丸（寻骨风）风湿宁药酒（寻骨风）复方风湿药酒
（寻骨风）复方拳参片（寻骨风）祛风除湿药酒（寻骨风）三蛇药酒（寻骨风）伤湿镇痛膏（寻骨风）少林正骨精（酊剂）
（寻骨风）神农药酒（寻骨风）益肾蠲痹丸（寻骨风）金朱止泻片（朱砂莲）朱砂莲胶囊（朱砂莲 ）保胃胶囊（朱砂莲）复方胃痛胶囊（朱砂莲）九龙解毒胶囊（朱砂莲）。
马兜铃酸有毒 小心这个名单里的药
介绍一张确定含有马兜铃酸的中成药名单， 它们大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药酒。
喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。 |
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