| 姜谷粉丝 |
2017-06-07 08:01 |
国家食品药品监督管理总局发布第七十五期《药品不良反应信息通报》，提示关注甲氨蝶呤片的误用风险。
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗。近年国外药品监管部门多次发布消息，提醒甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎等疾病时因错误改变给药频率发生中毒，甚至死亡的情况。我国药品不良反应监测数据库和相关文献分析情况显示，我国也有因患者错误使用甲氨蝶呤片导致中毒的病例发生。
甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。该药品临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗。
一、国外药品监管部门通报甲氨蝶呤安全性情况
2016年7月21日，瑞士治疗产品局发布防止类风湿关节炎及银屑病患者过量使用甲氨蝶呤造成中毒的重要安全信息。该信息称，甲氨蝶呤片用于类风湿关节炎及银屑病的用药方法为每周一次，与常规给药方法不同，在瑞士有患者误将甲氨蝶呤使用频率调整为每日使用而发生中毒。
1997年1月至2015年7月，瑞士治疗产品局共收到18例误将甲氨蝶呤每日使用而导致中毒的病例，大部分为口服给药，个别为皮下给药，其中4例患者死亡。中毒表现包括黏膜炎、口腔炎、腹泻、呕吐、皮肤损伤、发热、出血性事件、异常虚弱或疲劳（由于骨髓抑制）。用药错误可发生在治疗初期或治疗期间的任何阶段。如药物剂型改变、医疗机构及看护者改变等各种因素都可导致用药错误。用药错误涉及医师处方、看护者或家属取药、患者自身用药等各个环节，医务人员和患者间沟通不畅是发生用药错误的重要原因。
瑞士治疗产品局针对以上误用情况发布了新措施，包括提供患者卡，由医生/药师发放给患者并注明每周用药的具体日期，提供药物过量症状和相关处理建议等信息；在产品外包装盒上增加“对于类风湿关节炎和银屑病患者，本品每周使用1次”的黑框警告；突出说明书用法用量内容，对甲氨蝶呤在非肿瘤适应症下每周1次的使用方法用突出颜色显示并加以黑框强调。
2017年1月，加拿大卫生部也发布了关于甲氨蝶呤用药错误的安全性信息。加拿大卫生部建议甲氨蝶呤口服制剂制造商在产品标签中添加“检查用药剂量和次数-甲氨蝶呤通常用法为每周1次”的警示信息。
二、我国甲氨蝶呤使用相关情况
（一）国内药品不良反应数据库情况
2004年1月1日至2016年9月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库检索到甲氨蝶呤片病例报告1249例，其中1例报告不良反应名称为“药物用量错误”，为1名风湿病患者误将甲氨蝶呤片每日服用共5天（正确用法应为每周1次，1次7.5mg），导致出现粒细胞缺乏、血小板减少等中毒表现，患者最终死亡。
（二）国内文献情况
检索中国知网、万方医学网文献数据库，涉及多篇关于患者错误服用甲氨蝶呤片导致中毒的文献报道，中毒表现包括口腔溃疡、消化道出血、发热、皮肤损害、骨髓抑制、肝脏损害等。
三、建议
（一）从目前评价看，正确使用甲氨蝶呤片，治疗获益大于风险。但鉴于国内外均有甲氨蝶呤片用药剂量或频率错误而误用中毒的案例，建议医师和药师充分认识并重视该产品可能出现的患者使用错误问题，对需要长期服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药指导，向患者及家属明确并强调本品正确的用药方法。
（二）使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书，严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可自行改变。同时建议患者遵医嘱使用，不可擅自停药，以免耽误疾病的治疗。
气温逐渐升高。食物多数都得放进冰箱已避免短时间内细菌滋生导致腐败。很多人担心药品在高温天气也容易变质，影响疗效，因此把药品放进冰箱储藏。很多药品确实有“低温储藏”的要求，但并不是所有药物都适合放进冰箱。
冰箱的冷藏室温度一般低于10度，且湿度较大。因此对于一些易吸湿变性、不耐低温的药品，不宜放在冰箱中。
以下四类药物不宜放冰箱储藏：
软膏。夏天是皮肤病高发的季节，软膏的使用率也大大提高。皮肤外用软膏如红霉素软膏、扶他林软膏、皮炎平软膏、硝酸甘油软膏等，不宜低温保存。温度过低，会致药物分层及软膏溶剂本身发生化学变化，影响浓度和药效。这类药物应室温环境保存，避免阳光直射。
糖浆。常见的糖浆类药物如止咳糖浆，低温储藏会致溶解度降低，析出糖和药物等沉淀，导致药物浓度改变，服用后会影响药效，甚至可能出现不良反应。一般来说，糖浆室温保存即可，避免阳光直射，开瓶后保质期为1个月。
喷雾剂。气雾剂、喷雾剂如沙丁胺醇气雾剂、布地奈德鼻喷剂等不宜低温保存，否则易发生喷药不畅，药雾不均匀等。因为低温会导致药罐内外压差变小，抛射剂（药物的喷射动力来源）气化不完全。
某些注射剂。比如胰岛素针剂开始使用后，不宜放在冰箱。若将它反复置于冷热环境中，会吸入空气形成气泡，造成注射量不准，更易失效。冷藏保存的胰岛素，如果在未恢复到室温前就注射，会增加对皮下组织的刺激，引起疼痛。开封后的胰岛素，包括瓶装胰岛素等，在不超过30摄氏度、阴凉室温环境中可保存1个月左右。
保存药物，应该按说明书指导存放。说明书中的“室温”，是指10~30摄氏度；“凉暗处”指避光且不超过20摄氏度；“冷处”是指2~8摄氏度。所以，夏天需低温储存的药品（温度在2~20摄氏度之间），可放在冰箱的冷藏层中，但温度需控制在2~8摄氏度之间。而要求室温阴凉处保存的药物，一般不需要放冰箱里。 |
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