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假正经也 2017-06-02 14:52
        由于个体遗传基因差异性的存在,针对癌症的治疗方法及其效果也因人而异,而基因突变检测能为临床治疗提供重要的参考信息,指导靶向治疗,更好地推进癌症的个体化医疗。
  每年11月是肺癌关注月。我国肺癌发病率与死亡率均居“众癌之首”,其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最常见,主要包括腺癌、鳞癌、大细胞癌和神经内分泌癌,而晚期患者占多数。随着分子生物学研究的不断深入,医学界开始从分子水平解析肺癌的复杂性。由于肺癌有着不同的组织学类型及分期,所以采用的治疗方案也不同,需要倡导多学科合作的综合治疗。晚期NSCLC的临床处理已从基于患者的临床病理特征选择治疗方案,转变为基于患者肿瘤的分子表达谱的基因靶向治疗。
  EGFR是东亚裔腺癌的主要驱动基因,EGFR的异常活化能促进癌细胞的增殖、迁移和分化,并能抑制癌细胞的凋亡。临床研究显示:靶向治疗对于EGFR基因突变的NSCLC患者有效率显著优于化疗,已经成为临床治疗的重要手段。中国NSCLC患者中,EGFR基因突变率约为40%。因此,治疗前对患者进行EGFR基因突变检测具有重要的临床治疗参考价值。
  全球三大肿瘤学组织欧洲临床肿瘤协会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)与美国国立综合癌症网络(NCCN),均建议对考虑进行一线治疗的晚期NSCLC患者进行EGFR基因突变检测。NCCN2011年发布的《非小细胞肺癌临床实践指南》中国版明确提出:所有NSCLC患者都要进行EGFR基因突变状态检测。《中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识》也提出相同建议。
  结直肠癌的发病率逐年上升,目前已位居我国癌症发病率排名第五位。抗VEGF抗体、抗EGFR抗体联合化疗结合靶向治疗,可以带来更多的临床获益,已成为临床癌症治疗的主要途径之一,能够明显延长转移性结直肠癌患者的生存期。
  然而,晚期结直肠癌抗EGFR治疗,仅对KRAS野生型患者(没有发生突变的正常状态)能够起到疗效。这表明在结直肠癌治疗前,医生首先要通过KRAS基因突变检测,明确区分结直肠癌患者的基因突变状态,以鉴别对抗EGFR单克隆治疗可能无应答的晚期结直肠癌患者,从而减少过度治疗所导致的治疗费用的增加和不必要的毒副作用,实现结直肠癌个体化治疗。
  复不规范的检测方法将导致部分KRAS基因突变型患者接受错误的抗EGFR抑制剂治疗,影响患者的生存获益。因此,临床需要可靠的检测方法来确保KRAS检测的准确性。
  ESMO与NCCN推荐采用KRAS基因突变检测来选择可接受抗EGFR单克隆抗体治疗的结直肠癌患者。结直肠癌NCCN指南中文版推荐KRAS基因突变检测指导结直肠癌的靶向治疗。



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