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huozm32831 2015-09-22 15:00
          
慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)。
  在介绍CAEBV之前,我们首先来粗略的了解一下人体的免疫系统。打个比方说,人的整体是个庞大的城堡,城堡的正常运转是个精密而复杂工程,各部门各司其职,共同合作。而城堡的防卫工作是由我们的免疫系统来承担的。纪念世界反法西斯胜利70周年大阅兵时,中国人民解放军为海陆空三军,我们人体的卫士也分为几个军种。其中一个亚军种是淋巴细胞,包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK细胞等,负责“巡逻”、“侦查”、“预警”、“进攻”和“防守”。对于不同的外敌入侵,它们协同作战,但不同兵种使用的武器不同,所以针对性也不同。

  再说回“四爷”EBV,多数情况下它是针对B细胞“作战”,专找B淋巴细胞打架,可打着打着就被“招安”了,跟着人家“吃喝拉撒睡”,一起复制一起生存,甜甜蜜蜜倒也相安无事。但“四爷”有时候也会变变口味,去挑衅T细胞或者NK细胞,至于它为什么这么选择,目前的机制尚未完全清楚。有的研究说可能是EB病毒毒株或者毒力发生了变化,有的研究说是我们本身染色体发生了异常。但这些都缺乏进一步的研究来证实。总之机缘巧合,EBV和NK或T相遇了。

  但,这样的相遇并不是浪漫的,带来的后果是严重的。感染后的T淋巴细胞或NK细胞会在细胞表面发生一些变化——这就是抗原,简单说就像是换了一件衣服。这是我们免疫系统发挥作用的关键,人民军队识别了这件衣服我们自身细胞的衣服不一样,就会立刻响起警报、组织进攻,在最短时间内消灭外敌。如果EBV感染了B细胞,它可能换了一件红色的燕尾服,可以在众多细胞中一眼就被认出。但狡猾的EBV这次在T/NK细胞上做了手脚,只是把衣服的样式稍作了些许修改,并没有对颜色进行更改——这就是抗原性减低,用来躲避免疫监视。免疫系统不能有效甄别识,就不能进行针对性杀灭。T/NK得不到积极援助,就自己不断增殖,在增殖的过程中还释放武器——各种炎性因子,试图通过自我救赎取得胜利。但这种增殖和盲目狂轰滥炸并没有针对性,EBV疯狂反扑,不断复制,侵入了更多的T/NK,周而复始造成恶性循环。

  细胞层面的微战场对于宏观来讲就是所谓的“症状”和“体征”。淋巴细胞增殖——淋巴结、肝、脾肿大,双方厮杀投掷武器——持续或间断的发热,部分人会出现皮疹。如果是以NK细胞感染为主,患儿会出现蚊虫叮咬征——就是被蚊子等叮了之后出现水痘样疱疹。CAEBV患者各个系统均有可能出现问题,从上到下依次是中枢神经系统受累、口腔溃疡,间质性肺炎、心肌炎、冠脉扩张、消化道溃疡甚至穿孔、严重的肝功能损害等。实验室检查包括凝血功能异常,全血细胞减少等等。在淋巴细胞不断克隆增殖过程中,一些信息可能会出错,造成了细胞永生——恶性肿瘤的出现,如T细胞淋巴瘤、NK细胞淋巴瘤。
  关于CAEBV的诊断除了上述症状外,进行特异性EB病毒抗体检测会发现EBV抗体滴度或者EBV-DNA复制异常增高,另外必须有受累器官EBV存在的证据——完善病理检查相当重要,这也是诊断的关键。

  你看,EBV狰狞起来也是很可怕的。慢性活动性EB病毒感染这个名字看起来很温和,但却是一种严重的疾病,预后差,对于血液科医生或感染科医生来讲,均是一个巨大的挑战。因为目前还没有集有效、安全、经济于一身的治疗方法。常规的抗病毒药物包括更昔洛韦、阿糖胞苷效果十分有限,临床常用的治疗手段还包括干扰素、激素、化疗药物等,效果并不令人满意。前景比较光明的是输入针对性淋巴细胞进行直接杀伤,另外就是进行骨髓移植,有研究表明临床缓解率很高——可就是太贵了!
  幸而,此病的发病率并不高,家长们也不必谈EB色变,在出现长期发热(超过三周、经医院详细检查正规治疗不能控制)、肝脾淋巴结肿大等情况时需要考虑到本病的可能,早诊断早治疗,减少不必要的医疗负担。


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