引起肝硬化的病因很多，在国内以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最为常见。以下几种因素均可引起肝硬化。
1、病毒性肝炎：在我国病毒性肝炎(尤其是乙型和丙型)是引起肝硬化的主要原因，其中大部分发展为门脉性肝硬化。病毒的持续存在是演变为肝硬化的主要原因。从病毒性肝炎发展至肝硬化的病程，可短至数月，长达20-30年。
2、慢性酒精中毒：在欧美国家，因酒精性肝病引起的肝硬化可占全部肝硬化的50%-90%。我国近年来有上升趋势，占同期住院肝硬化总数10%左右。一般而言，每日摄入乙醇50克，10年以上者8% -15%可致肝硬化。
3、非酒精惟脂肪性肝炎：是仅次于上述二种病因的最为常见的肝硬化前期病变。病因有代谢异常综合征、空回肠分流术、药物、全胃肠外营养、营养不良。营养缺乏动物实验表明，饲喂缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物，可经过脂肪肝发展为肝硬化。
4、化学毒物或药物：某些化学毒物如砷、四氯化碳、黄磷等对肝长期作用可引起肝硬化。
5、遗传和代谢疾病：由遗传和代谢性疾病的肝脏病变逐渐发展而成的肝硬化。包括血色病、肝豆状核变性、半乳糖血症、糖原贮积病、酪氨酸代谢紊乱症等。
6、肝脏瘀血：见于慢性心功不全、肝静脉阻塞者，这些疾病会引起肝脏瘀血，使肝细胞缺氧而坏死、变性，终致肝硬化。由心脏引起的肝硬化也称为心源性肝硬化。
7、寄生虫感染：血吸虫感染在我国南方多见，可导致血吸虫病，进一步引起肝脏纤维化导致肝硬化。人体感染华枝睾吸虫后治疗不及时可发生肝硬化。
8、免疫紊乱：自身免疫性肝炎最终可发展为肝硬化。
